遺伝子治療【E10A】
がんは遺伝子の病気です。
遺伝子が変異することで、細胞は傷ついてがん化します。
体にはおよそ60兆個もの細胞が集まっています。
毎日1％ほどの細胞が死に、細胞分裂によって減った細胞を補っています。
ストレス・食生活の乱れ・老化などで遺伝子情報のコピーミスがあったり、
タバコ・放射線などの刺激により遺伝子に傷が付くことがあります。
これが遺伝子の突然変異です。
遺伝子に突然変異が起こると細胞は死なくなり、分裂を繰り返します。
この「死なない細胞」が、がん細胞なのです。
傷ついた遺伝子を死滅させて、正常な遺伝子にするのが遺伝子治療です。
がん遺伝子治療＋3大標準治療
手術でがんを摘出しても目に見えない「マイクロ転移」した場合、がん細胞が再発します。
全身に作用するがん遺伝子治療は、手術後の再発予防として治療効果が期待出来ます。
又抗がん剤に対して耐性が出来たがんは、治療は困難となります。
がん遺伝子治療は、元々体内にあるエンドスタチン遺伝子(直接がん細胞内に入る)なので、耐性が現れる事はありません。
放射線治療で傷ついたがん細胞に、がん遺伝子治療はがん細胞の自滅効果を高め
放射線の照射範囲から外れたがん細胞に対しても、治療(全身投与)を行います。
遺伝子治療は、世界で注目されている治療法です。最先端の情報を取り入れながら常に進化を続けています。
近い将来、がん遺伝子のすべてが解明されたら がんは怖い病気ではなくなるでしょう。
遺伝子医療はその可能性を秘めた治療法なのです。
世界で行っている遺伝子治療
■米国
2015年 悪性黒色腫（メラノーマ）
2017年 網膜ジストロフィ
■欧州
2012年 LPL欠損症
2016年 ADA欠損症
2016年 欧州 高リスク造血器悪性腫瘍
■ロシア
2011年 重傷下肢虚血を含む抹消動脈疾患
■中国
2003年 頭頚部扁平上皮癌（HNSCC）
2006年 鼻咽頭癌
■フィリピン
2006年 化学療法抵抗性 膵癌、骨肉腫、軟部
遺伝子治療は、このような患者様にお薦め致します
■手術・抗がん剤治療・放射線治療(標準治療)で治療効果が出ていない患者様
■抗がん剤治療・放射線治療が、体に合わない患者様
■再発が、心配な患者様
■手術・抗がん剤治療・放射線治療は行ったが、不安である。
再発の可能性があります。
■手術をしても、既にがん細胞 （細胞レベルで画像診断では写らない） が転移している可能があります。
■抗がん剤治療も薬剤耐性が出来て、効かなくなる事があります。
（がん遺伝子治療では、遺伝子が直接がん細胞に入る為に、薬剤耐性は起りません）
■再発すると治る可能性は、低くなります。
抗がん剤治療後の再発率は、約50~60%程だと言われています。
5年生存率
■がんのステージ(病期) 分類 1期・2期・3 期・4 期
1期・2期：早期がん(転移がない)
3 期：進行がん(隣接臓器に転移)
4 期：他臓器に遠隔転移する(末期がん)
5年生存率：1期 90%、2期・3 期 50%、4 期 12%
早期の発見、治療が重要である。
現状のがん治療 （標準治療、保険診療）
■外科治療(手術)
がん細胞を完全に切除出来れば、完治が期待出来ます。
転移がある症例では、基本的には手術は実施しません。
■抗がん剤治療
抗がん剤治療は、全身への治療に効果が期待出来ます。進行したがんを
死滅させる事は困難で、進行を抑える為の治療を行う事が多いです。
■放射線治療
がん細胞を切り取らずに死滅させる治療です。
手術で残ったがん細胞を死滅させます。又再発予防での治療もあります。
がんの先端医療（自費診療）
■治療が難しいがんには、3大標準治療(外科治療・抗がん剤治療・放射線治療)と
先端医療を適切に組み合わせる併用治療を行う。
■遺伝子治療と3大標準治療との併用治療は、治療効果が上がることが期待できます。
遠隔転移のある方の10年生存率
■遠隔転移がん：最初に発生した腫瘍から離れた臓器・リンパ節への転移が認められたがん。遠隔転移があると手術や抗がん剤などの治療では、治すのが難しくなます。多くは、抗がん剤で進行を抑制したり痛みを和らげる緩和ケアに移ります。
＊限局：がんが最初に発現した部位
＊遠隔：他部位へ転移した場合
| 【男性】10年生存率 | 部位 | 【女性】10年生存率 | ||
| 限局 | 遠隔 | 遠隔 | 限局 | |
| 97.00% | 21.30% | 甲状腺 | 30.40% | 99.20% |
| 96.20% | 3.70% | 胃 | 2.60% | 95.20% |
| 95.90% | 10.40% | 結腸 | 7.30% | 94.50% |
| 93.20% | 3.20% | 皮膚 | 6.60% | 96.20% |
| 91.40% | 7.30% | 直腸 | 7.40% | 92.40% |
| 89.60% | 5.00% | 膀胱 | 4.50% | 83.90% |
| 86.30% | 4.40% | 腎・尿路 | 6.20% | 86.90% |
| 68.50% | 4.80% | 口腔・咽頭 | 8.40% | 71.90% |
| 58.40% | 1.70% | 肺 | 3.10% | 79.00% |
| 51.40% | 2.20% | 食道 | 4.00% | 61.90% |
| 50.00% | 1.50% | 胆嚢・胆管 | 0.30% | 51.00% |
| 22.80% | 1.20% | 膵臓 | 1.10% | 24.60% |
| 15.00% | 0.60% | 肝臓 | 0.30% | 13.30% |
| 97.70% | 22.70% | 前立腺 | - | - |
| - | - | 乳房 | 14.70% | 93.70% |
| - | - | 子宮体部 | 17.40% | 91.50% |
| - | - | 子宮頚部 | 7.10% | 91.10% |
| - | - | 卵巣 | 11.60% | 85.5 |
【男性】10年生存率
| 部位 | 限局 | 遠隔 |
|---|---|---|
| 前立腺 | 97.7％ | 22.7％ |
| 甲状腺 | 97.0％ | 21.3％ |
| 胃 | 96.2％ | 3.7％ |
| 結腸 | 95.9％ | 10.4％ |
| 皮膚 | 93.2％ | 3.2％ |
| 直腸 | 91.4％ | 7.3％ |
| 膀胱 | 89.6％ | 5.0％ |
| 腎・尿路 | 86.3％ | 4.4％ |
| 口腔・咽頭 | 68.5％ | 4.8％ |
| 肺 | 58.4％ | 1.7％ |
| 食道 | 51.4％ | 2.2％ |
| 胆嚢・胆管 | 50.0％ | 1.5％ |
| 膵臓 | 22.8％ | 1.2％ |
| 肝臓 | 15.0％ | 0.6％ |
【女性】10年生存率
| 部位 | 限局 | 遠隔 |
|---|---|---|
| 甲状腺 | 99.2％ | 30.4％ |
| 乳房 | 93.7％ | 14.7％ |
| 子宮体部 | 91.5％ | 17.4％ |
| 子宮頚部 | 91.1％ | 7.1％ |
| 卵巣 | 85.5％ | 11.6％ |
| 胃 | 95.2％ | 2.6％ |
| 結腸 | 94.5％ | 7.3％ |
| 皮膚 | 96.2％ | 6.6％ |
| 直腸 | 92.4％ | 7.4％ |
| 膀胱 | 83.9％ | 4.5％ |
| 腎・尿路 | 86.9％ | 6.2％ |
| 口腔・咽頭 | 71.9％ | 8.4％ |
| 肺 | 79.0％ | 3.1％ |
| 食道 | 61.9％ | 4.0％ |
| 胆嚢・胆管 | 51.0％ | 0.3％ |
| 膵臓 | 24.6％ | 1.1％ |
| 肝臓 | 13.3％ | 0.3％ |
全国がん罹患モニタリング集計 2006-2008年生存率報告（国立がん研究センターがん対策情報センター）
2016年 国立がん研究センター がん対策情報センター報告
がん遺伝子治療の優れている所・がん化した細胞を根治する治療法
- いつでも、すぐに治療(外来治療 30分余り、入院の必要はない)が受けられます。
- 全てのがんは、遺伝子の変異が原因です。その遺伝子を直して正常な遺伝子にする治療法です。(遺伝子治療は、変異を起こした細胞のみに作用します、正常細胞には影響のない副作用の非常に少ない治療です)
- 抗がん剤や放射線治療では、がんを小さく出来ますが、ゼロには出来ません。子供のがん細胞は、消滅させますが、分裂しないがん細胞の親玉である「がん幹細胞」は生き残り、子供のがん細胞を爆発的に作ります。これが再発です。 遺伝子治療は「がん幹細胞」の消滅に治療効果を上げています。
- 手術・抗がん剤治療・放射線治療(標準治療)の弱点を補い、他治療を妨げないがん遺伝子治療を行うと免疫療法(相性が良い)も含めて併用療法は、相乗効果が出て治療効果を高めます。
※併用療法=殺傷方法の仕方が、違う治療を組み合わせることで、
がんの治療効果が相乗的に高くなります。 - がんの種類(変異した遺伝子を直接攻撃する為、がんの種類は関係ありません)。病期(ステージ)・転移・再発・前がん状態(がん予防)に関係なく、副作用が少なく、苦痛のない点滴治療が主です。
- 再発された患者様・末期の患者様にも治療が出来て、治療効果が期待出来ます。
- 全身に作用する。マイクロ転移や、微細ながん細胞からの転移の恐れのある手術後の「再発予防」(血液、リンパ液から全身の細胞に広がる為)にも有効です。
遺伝子治療 E10A 治療説明
- がんは、新生血管(腫瘍血管)を自ら作り、栄養や酸素を供給して、腫瘍を大きくして(進行がん)行き、転移も起こします。
【新生血管がなければ、がん組織は1～2mm以上になりません。その後 壊死します】 - 点滴で エンドスタチン遺伝子(1カプセル内に1兆個 1クール：6カプセル＝ 6兆個)が、がん細胞内に入り「エンドスタチン タンパク質」になる。
【エンドスタチン タンパク質は、体内にある物質なので、毒性・副作用はありません】 - エンドスタチン タンパク質が、新生血管を抑止、壊死させます。いわゆる「兵糧攻め」でがん細胞を消滅させます。虚血によるがん細胞の大量消滅です。
- 治療スケジュール
・治療に同意されると、数日後から治療開始が出来ます。
・1クール6本投与を6週間で行う
治療回数・投与スケジュール等は、病状により異なります。
がんは、ＤＮＡ変異病である。
- がんは、正常なＤＮＡが何かの理由で後天的に突然変異して発生する病気。
- がん遺伝子治療は、治療用の正常なＤＮＡを投入し、変異した患者のＤＮＡに代わって働かせるものです。なお、親から受け継がれた自分自身のＤＮＡを変化させることはありません。
がん遺伝子治療 Ｅ１０Ａの治療説明
血管新生
■がんには、元々血管が備わっていません。がん細胞は、栄養や酸素を得るために、自ら血管を引き込もうとします。（図1)
これが血管新生と呼ばれる現象です。がん細胞は大きくなるのが早く、多量の栄養や酸素を必要としますから、この血管新生がなければ、がん細胞は死滅します。
転移の抑制
■血管新生には、がんの成長以外にもう1つの重要な意味があります。それは転移です。
がんが遠く離れた 場所へ移動するためには、周囲から血管を引き込んでその中に潜り込み、血液の流れに乗る必要があります
（図2)。
血管新生を阻害することは、転移の抑制に働きます。
■新生血管を作りなさいと指令している物質の代表格は、ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）と呼ばれるものです。遺伝子治療で、VEGFの発現を抑制して血管新生を阻害します。
■遺伝子治療Ｅ１０Ａは、①血管新生阻害に働く作用 ②がんの縮小に直接働く作用
両面を兼ね備えています。
治療方法
■点滴（30分余り、全身投与）と 腫瘍内に直接投与（局注 30～40分）があります。
腹水や胸水が溜まっている場合は、腹水内・胸水内に直接投与します。
抗がん遺伝子導入療法
- がん細胞を消滅させるには、全ての細胞自身が持つ細胞の自主的な消滅(細胞の自然死)です。これを「アポトーシス」と言います。
遺伝子治療 E10A 治療効果
遺伝子治療 E10A の有効性の検証を行った。合計91名の患者様が臨床試験に参加されました。 選択基準：標準治療(手術・化学療法・放射線治療)で治療効果が、出ていない患者様
複合治療(E10A+化学療法)と化学療法単独の評価結果
| CR | PR | (CP+PR) | SD | PD | ||
| 複合治療群 | E10A+化学療法 | 3.4% | 48.3% | (51.7%) | 31.0% | 17.3% |
| コントロール群 | 化学治療単独 | 3.3% | 23.3% | (26.7%) | 40% | 33.4% |
※CR･PR･SD･PDの意味は、治療効果をご参照ください。
有効治療率
- 複合治療群(E10A+化学療法) の患者様では、治療効果があった(CR+PR)の割合が、51.7%に達しました。
- 31.1% の患者様 (SD 腫瘍が変化しない状態)は進行が、抑制されました。
- 複合治療群(E10A＋化学療法)とコントロール群(化学療法単独)では、副作用で有意な差は示されませんでした。
- 臨床試験結果により、安全性と抗腫瘍作用が確認されました。
治療効果
91症例の遺伝子製剤(E10A) は、A判定の治療有効率は、51.7%【CR 3.4％＋PR 48.3％】
CR (Complete Response 完全寛解) 腫瘍が完全に消失した状態
PR (Pertial Response 部分寛解) 腫瘍の大きさの和(縦＋横)が、30%以上減少した状態
SD (stable disease 延命効果) 腫瘍の大きさが、変化しない状態、長期不変
PD (Progressive disease 無効) 治療に関係なく、進行した状態
※91症例の対象疾患(12種)：肺がん、胃がん、肝臓がん、大腸がん、すい臓がん、食道がん、乳がん、子宮がん、前立腺がん、咽頭がん、口腔がん、舌がん
※91症例の病期(ステージ分類) 3期～4期の患者様
3期：腫瘍が比較的大きく、隣接する臓器に転移した進行がん
4期：腫瘍が、離れている臓器まで転移(遠隔転移)した状態の末期がん
「遺伝子治療の臨床使用」
国内外の数万人のがん患者様の治療をしております。■消化管腫瘍
肝臓がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、大腸がん、 胆管がん
■呼吸器系腫瘍
肺がん、咽頭がん、鼻咽頭がん
■口腔顎顔面腫瘍
舌がん、唇がん、下咽頭がん、歯肉がん、頬がん、 上顎洞がん、顎下腺がん、口底がん、耳下腺がん
■女性悪性腫瘍
乳がん、子宮頚がん、卵巣がん
■男性生殖器系腫瘍
前立腺がん
■泌尿器系腫瘍
膀胱がん、腎臓がん
■軟部腫瘍
脂肪肉腫、骨肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、アク性繊維性組織球種
■悪性湯出液
胸水、腹水
■中枢神経系腫瘍
神経膠腫、神経芽細胞種、皮膚腫瘍、悪性黒色腫、扁平上皮がん
「治療の流れ」
- 無料相談室への連絡
がん遺伝子治療を丁寧に分かり易くご説明、提携医療機関のご説明を致します。
お気軽にお問い合わせ下さい。 - 初心予約
患者様 又は家族の方は、紹介された 提携医療機関へ初診予約を行う。 - 提携医療機関での初診
- 担当医から遺伝子治療を丁寧に分かり易くご説明致します。
- 治療説明なので、治療を決定する必要はありません。ご自宅でご家族と充分に相談して下さい。
- 治療に同意されましたら、最短で2日後に治療開始が出来ます。
- 治療計画
- 1クール 6本投与 (毎週１回治療を6週間で行う）
治療回数、投与スケジュール等は、病状により異なります。 - 患者様の状況(公立病院などの抗がん剤治療に合わせて)に応じて、無理のない治療計画を立てます。
- 治療効果を診ながら、次の治療を判断致します。治療継続は、患者様の経済的負担を軽減するように考慮致します。
- 1クール 6本投与 (毎週１回治療を6週間で行う）
- 治療費用
- 1投与：250,000円 (税負担はありません)
- 1クール 6投与：1,500,000円(250,000円×6回)
「がん遺伝子治療の適応の患者様」
下記の患者様の治療効果を高め (増強)ます。
- 抗がん剤治療、放射線治療を受けている患者様
- 原発不明のがんと診断された患者様、また前がん状態と診断された患者様
- 手術前の治療・手術後に転移した場合、又再発予防に適応出来ます。
- がん家系の方のがん予防
日本で実施が承認されている遺伝子治療臨床研究一覧
国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部掲載内容